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    真菌（Fungi）是一种低等植物，约有300000余种。真菌病是由致病真菌引起的疾病。医用真菌学（Medical Mycolgy）研究发现，目前已知能引起人类疾病的真菌约有270余种。    临床上根据致病真菌来源的不同可分为两类    内生性(Endogenous)真菌：    指本来就寄生于人体，在正常健康人的皮肤黏膜上可检测到的真菌。正常情况下该类真菌不致病，但在人体免疫力低下且适于真菌生长繁殖的情况下，可以致病，被称为条件性真菌病或机会性真菌病。    外袭性(Exogenous)真菌：    大多存在于自然界里，人体若接触此类菌体可导致感染。根据其侵犯人体的深浅部位不同可将其分为浅部真菌（Superficial mycoses）和系统性或全身性真菌（又称为深部真菌）(Systemic mycoses)两大类 。    从世界范围来看，念珠菌属、新生隐球菌和曲霉菌是引发真菌感染的三大主要条件致病真菌。    抗真菌药的分类    1、抗真菌抗生素    2、唑类抗真菌药物    3、其他    一、抗真菌抗生素    代表药物：两性霉素B

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    两性霉素B的抗真菌活性强、抗菌谱广、起效快，并且可以静脉给药。它能与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合，使膜分解或通透性增加，造成膜内K+、核苷酸、氨基酸等外溢，破坏正常代谢，导致真菌死亡。    （一）临床用途：    1、两性霉素B只用于特别严重的深部真菌感染以及用其他抗真菌药物治疗无效的患者。    2、两性霉素B还用作抗真菌药物筛选的对照药，被称为“黄金对照”。    （二）副作用：    两性霉素B副作用很多，最严重的是低血钾和末梢管状酸中毒。其它不良反应还包括发热、寒颤、恶心、呕吐等。这些都限制了其临床应用 。    二、唑类抗真菌药    唑类抗真菌药物是近年来发展起来的一类合成抗真菌药物，也是目前临床上应用最广泛的抗真菌药物。    （一）唑类抗真菌药的分类    1、咪唑类：克霉素、咪康唑、益康唑    2、三氮唑类：氟康唑    （二）唑类抗真菌药的构效关系

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    （三）代表药物：    1、硝酸益康唑：    （1）结构和命名：

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    化学名为1-[2,4-二氯-(4-氯苄氧基)苯乙基]咪唑硝酸盐(1-[2-[(4-chlorophenyl) methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1H-imidazole)。    （2）结构特点：    econazole的化学结构特点可以看作为乙醇的取代物，其中羟基为氯苯甲醚，C-1被二氯苯基取代，C-2通过N与咪唑基联结，因而C-1是手性碳，药物应具有旋光性，临床使用消旋体。    （3）合成路线：

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    （4）作用机制：    益康唑等唑类抗真菌药物属于羊毛甾醇14α-去甲基化酶（Lanosterol 14α-demethylase）抑制剂。羊毛甾醇14α-去甲基化酶是真菌微粒体细胞色素P450蛋白超家族中的一个成员。该酶是麦角甾醇(Ergosterol)生物合成过程中重要的中间合成酶。在其催化下，底物羊毛甾醇（Lanosterol）转化为14α-去甲基羊毛甾醇。氮唑类药物对此酶有较强的亲和性，能抑制其催化活性，使羊毛甾醇在真菌细胞内蓄积，并造成麦角甾醇缺乏，起到抑制真菌的作用。麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成成分,在真菌生活中起重要作用。    （二）氟康唑    （1）结构和命名：

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    化学名为-(2,4-二氟苯基)--(1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基乙醇(-(2,4-difluorophenyl)--(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole-1-ethanol)。    （2）临床用途：    氟康唑对新型隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等有抗菌作用。此外，氟康唑可以透过血脑屏障，更适宜于治疗脑内感染性疾病。

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